1. Spieltag 15.08.2021 FC Schalke 04 II - 1. FC Köln II 1:2
2. Spieltag 21.08.2021 Alemannia Aachen - FC Schalke 04 II 1:1 Tor
3. Spieltag 25.08.2021 FC Schalke 04 II - Bor. Mönchengladbach II 1:0
4. Spieltag 28.08.2021 Sportfreunde Lotte - FC Schalke 04 II 2:0
5. Spieltag 04.09.2021 FC Schalke 04 II - FC Wegberg-Beeck 2:0
6. Spieltag 10.09.2021 SV Rödinghausen - FC Schalke 04 II 1:0
7. Spieltag 14.09.2021 FC Schalke 04 II - Rot Weiss Ahlen 5:3
8. Spieltag 17.09.2021 Rot-Weiss Essen - FC Schalke 04 II 1:0
9. Spieltag 25.09.2021 FC Schalke 04 II - SV 19 Straelen 1:1 Tor
10. Spieltag 02.10.2021 Wuppertaler SV - FC Schalke 04 II 3:0
11. Spieltag 12.10.2021 FC Schalke 04 II - Fortuna Köln 1:1
12. Spieltag 15.10.2021 Fortuna Düsseldorf II - FC Schalke 04 II 5:1
14. Spieltag 29.10.2021 Preußen Münster - FC Schalke 04 II 3:0
15. Spieltag 07.11.2021 Bonner SC - FC Schalke 04 II 4:3
16. Spieltag 13.11.2021 FC Schalke 04 II - SV Lippstadt 08 2:1 Tor
17. Spieltag 20.11.2021 Rot-Weiß Oberhausen - FC Schalke 04 II 4:0
18. Spieltag 26.11.2021 FC Schalke 04 II - KFC Uerdingen 05 4:1
19. Spieltag 04.12.2021 SC Wiedenbrück - FC Schalke 04 II 2:2
20. Spieltag 13.12.2021 1. FC Köln II - FC Schalke 04 II 2:1
25. Spieltag 13.02.2022 FC Schalke 04 II - SV Rödinghausen 0:0
27. Spieltag 26.02.2022 FC Schalke 04 II - Rot-Weiss Essen 1:2
28. Spieltag 05.03.2022 SV 19 Straelen - FC Schalke 04 II 2:1
29. Spieltag 13.03.2022 FC Schalke 04 II - Wuppertaler SV 0:4
30. Spieltag 19.03.2022 Fortuna Köln - FC Schalke 04 II 2:2
32. Spieltag 01.04.2022 VfB Homberg - FC Schalke 04 II 0:3
33. Spieltag 10.04.2022 FC Schalke 04 II - Preußen Münster 0:2
26. Spieltag 13.04.2022 Rot Weiss Ahlen - FC Schalke 04 II 3:2 TorTor
34. Spieltag 16.04.2022 FC Schalke 04 II - Bonner SC 1:0
35. Spieltag 23.04.2022 SV Lippstadt 08 - FC Schalke 04 II 0:1
36. Spieltag 29.04.2022 FC Schalke 04 II - Rot-Weiß Oberhausen 0:1
38. Spieltag 13.05.2022 FC Schalke 04 II - SC Wiedenbrück 5:1 Tor gelbe Karte
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