| 21. Spieltag | 09.01.2022 | Empoli FC | - | Sassuolo Calcio | 1:5 | ||||
| 23. Spieltag | 23.01.2022 | Torino FC | - | Sassuolo Calcio | 1:1 | ||||
| 25. Spieltag | 13.02.2022 | Sassuolo Calcio | - | AS Roma | 2:2 | ||||
| 26. Spieltag | 20.02.2022 | Inter | - | Sassuolo Calcio | 0:2 | ||||
| 28. Spieltag | 06.03.2022 | Venezia FC | - | Sassuolo Calcio | 1:4 | ||||
| 29. Spieltag | 12.03.2022 | US Salernitana 1919 | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 32. Spieltag | 10.04.2022 | Sassuolo Calcio | - | Atalanta | 2:1 | ||||
| 33. Spieltag | 16.04.2022 | Cagliari Calcio | - | Sassuolo Calcio | 1:0 |  |
|||
| 36. Spieltag | 07.05.2022 | Sassuolo Calcio | - | Udinese Calcio | 1:1 | ||||
| 37. Spieltag | 15.05.2022 | Bologna FC | - | Sassuolo Calcio | 1:3 |
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