| 21. Spieltag | 06.02.2022 | Willem II | - | RKC Waalwijk | 3:1 | ||||
| 22. Spieltag | 13.02.2022 | Sparta Rotterdam | - | Willem II | 1:0 | ||||
| 23. Spieltag | 19.02.2022 | Willem II | - | AFC Ajax | 0:1 |  |
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| 24. Spieltag | 26.02.2022 | FC Groningen | - | Willem II | 1:0 | ||||
| 25. Spieltag | 05.03.2022 | Willem II | - | sc Heerenveen | 0:0 | ||||
| 26. Spieltag | 13.03.2022 | Fortuna Sittard | - | Willem II | 1:0 | |
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| 27. Spieltag | 20.03.2022 | Willem II | - | AZ Alkmaar | 2:2 | ||||
| 28. Spieltag | 02.04.2022 | Feyenoord | - | Willem II | 2:0 | |
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| 29. Spieltag | 08.04.2022 | Go Ahead Eagles | - | Willem II | 4:0 | ||||
| 30. Spieltag | 24.04.2022 | Willem II | - | Vitesse | 1:0 | ||||
| 31. Spieltag | 01.05.2022 | PSV Eindhoven | - | Willem II | 4:2 | ||||
| 32. Spieltag | 07.05.2022 | Willem II | - | Heracles Almelo | 2:0 | ||||
| 33. Spieltag | 11.05.2022 | SC Cambuur | - | Willem II | 1:1 | ||||
| 34. Spieltag | 15.05.2022 | Willem II | - | FC Utrecht | 3:0 |
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