| 4. Spieltag | 24.11.2021 | AO Kavala | - | Xanthi FC | 0:6 |  |
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| 6. Spieltag | 05.12.2021 | Niki Volou FC | - | Xanthi FC | 0:1 | ||||
| 7. Spieltag | 11.12.2021 | Xanthi FC | - | Olympiakos Volou | 2:0 | ||||
| 8. Spieltag | 15.12.2021 | PAOK Saloniki II | - | Xanthi FC | 0:1 |  |
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| 9. Spieltag | 19.12.2021 | Xanthi FC | - | AO Trikala | 5:0 | ||||
| 10. Spieltag | 29.12.2021 | AE Lárissa | - | Xanthi FC | 4:0 | ||||
| 11. Spieltag | 26.01.2022 | Xanthi FC | - | Apollon Lárissa | 0:0 | ||||
| 16. Spieltag | 30.01.2022 | Apollon Pontou | - | Xanthi FC | 0:0 | ||||
| 17. Spieltag | 06.02.2022 | Xanthi FC | - | Anagennisi Karditsa | 5:2 | ||||
| 22. Spieltag | 06.03.2022 | Almopos Arideas | - | Xanthi FC | 2:2 | ||||
| 23. Spieltag | 09.03.2022 | Xanthi FC | - | Niki Volou FC | 0:0 | ||||
| 28. Spieltag | 03.04.2022 | Apollon Lárissa | - | Xanthi FC | 0:0 | ||||
| 29. Spieltag | 06.04.2022 | Xanthi FC | - | Olympiakos Piraeus II | 2:1 | ||||
| 31. Spieltag | 13.04.2022 | Xanthi FC | - | AEP Iraklis FC | 3:3 | ||||
| 32. Spieltag | 17.04.2022 | Veria FC | - | Xanthi FC | 0:0 | ||||
| 33. Spieltag | 27.04.2022 | Xanthi FC | - | Apollon Pontou | 2:1 | |
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| 34. Spieltag | 01.05.2022 | Anagennisi Karditsa | - | Xanthi FC | 4:0 |
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