| 1. Spieltag | 15.08.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | RB Leipzig | 1:0 |  |
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| 2. Spieltag | 21.08.2021 | VfL Bochum | - | 1. FSV Mainz 05 | 2:0 | ||||
| 6. Spieltag | 25.09.2021 | Bayer Leverkusen | - | 1. FSV Mainz 05 | 1:0 | ||||
| 15. Spieltag | 11.12.2021 | Bayern München | - | 1. FSV Mainz 05 | 2:1 | ||||
| 16. Spieltag | 14.12.2021 | 1. FSV Mainz 05 | - | Hertha BSC | 4:0 | ||||
| 18. Spieltag | 08.01.2022 | RB Leipzig | - | 1. FSV Mainz 05 | 4:1 | ||||
| 19. Spieltag | 15.01.2022 | 1. FSV Mainz 05 | - | VfL Bochum | 1:0 | |
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| 20. Spieltag | 22.01.2022 | SpVgg Greuther Fürth | - | 1. FSV Mainz 05 | 2:1 | |
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| 27. Spieltag | 19.03.2022 | 1. FSV Mainz 05 | - | Arminia Bielefeld | 4:0 | ||||
| 34. Spieltag | 14.05.2022 | 1. FSV Mainz 05 | - | Eintracht Frankfurt | 2:2 |
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