| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Spezia Calcio | - | Udinese Calcio | 0:1 | ||||
| 4. Spieltag | 19.09.2021 | Venezia FC | - | Spezia Calcio | 1:2 |  |
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| 5. Spieltag | 22.09.2021 | Spezia Calcio | - | Juventus | 2:3 | ||||
| 6. Spieltag | 25.09.2021 | Spezia Calcio | - | AC Milan | 1:2 | ||||
| 15. Spieltag | 01.12.2021 | Inter | - | Spezia Calcio | 2:0 | ||||
| 16. Spieltag | 05.12.2021 | Spezia Calcio | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 25. Spieltag | 14.02.2022 | Spezia Calcio | - | ACF Fiorentina | 1:2 | ||||
| 28. Spieltag | 06.03.2022 | Juventus | - | Spezia Calcio | 1:0 |  |
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