| 1. Spieltag | 08.01.2022 | Puebla FC | - | CF América | 1:1 |  |
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| 3. Spieltag | 29.01.2022 | Puebla FC | - | Club Tijuana | 3:1 | |
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| 4. Spieltag | 06.02.2022 | Gallos Blancos | - | Puebla FC | 0:2 | ||||
| 5. Spieltag | 12.02.2022 | Puebla FC | - | Atlas Guadalajara | 1:1 | ||||
| 6. Spieltag | 19.02.2022 | Puebla FC | - | CF Monterrey | 1:0 | ||||
| 7. Spieltag | 27.02.2022 | Deportivo Guadalajara | - | Puebla FC | 2:3 |  |
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| 8. Spieltag | 02.03.2022 | Puebla FC | - | FC Juárez | 1:1 | |
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| 9. Spieltag | 06.03.2022 | Cruz Azul | - | Puebla FC | 1:3 | ||||
| 11. Spieltag | 19.03.2022 | Puebla FC | - | Santos Laguna | 2:2 | ||||
| 15. Spieltag | 20.04.2022 | CF Pachuca | - | Puebla FC | 1:0 | ||||
| 16. Spieltag | 23.04.2022 | Puebla FC | - | Club Necaxa | 0:1 | ||||
| 17. Spieltag | 30.04.2022 | Mazatlán FC | - | Puebla FC | 2:1 |
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