| 1. Spieltag | 23.08.2021 | Cagliari Calcio | - | Spezia Calcio | 2:2 | ||||
| 2. Spieltag | 28.08.2021 | Lazio Roma | - | Spezia Calcio | 6:1 | ||||
| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Spezia Calcio | - | Udinese Calcio | 0:1 | ||||
| 10. Spieltag | 26.10.2021 | Spezia Calcio | - | Genoa CFC | 1:1 | ||||
| 11. Spieltag | 31.10.2021 | ACF Fiorentina | - | Spezia Calcio | 3:0 |  |
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| 13. Spieltag | 20.11.2021 | Atalanta | - | Spezia Calcio | 5:2 | ||||
| 14. Spieltag | 28.11.2021 | Spezia Calcio | - | Bologna FC | 0:1 | ||||
| 16. Spieltag | 05.12.2021 | Spezia Calcio | - | Sassuolo Calcio | 2:2 | ||||
| 18. Spieltag | 19.12.2021 | Spezia Calcio | - | Empoli FC | 1:1 | ||||
| 19. Spieltag | 22.12.2021 | SSC Napoli | - | Spezia Calcio | 0:1 | ||||
| 25. Spieltag | 14.02.2022 | Spezia Calcio | - | ACF Fiorentina | 1:2 |
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