| 3. Spieltag | 12.09.2021 | Sportfreunde Siegen | - | Preußen Münster II | 0:0 | ||||
| 4. Spieltag | 19.09.2021 | SC Paderborn 07 II | - | Sportfreunde Siegen | 3:1 | ||||
| 5. Spieltag | 26.09.2021 | Sportfreunde Siegen | - | RSV Meinerzhagen | 3:1 |  |
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| 7. Spieltag | 10.10.2021 | Sportfreunde Siegen | - | Westfalia Rhynern | 0:3 | ||||
| 12. Spieltag | 14.11.2021 | Viktoria Clarholz | - | Sportfreunde Siegen | 3:0 | ||||
| 16. Spieltag | 12.12.2021 | FCE Rheine | - | Sportfreunde Siegen | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 26.02.2022 | Sportfreunde Siegen | - | SG Wattenscheid 09 | 1:1 | ||||
| 18. Spieltag | 06.03.2022 | Hammer SpVg | - | Sportfreunde Siegen | 2:3 | ||||
| 17. Spieltag | 17.03.2022 | Sportfreunde Siegen | - | TSG Sprockhövel | 1:2 | ||||
| 20. Spieltag | 14.04.2022 | Sportfreunde Siegen | - | SpVgg Vreden | 5:2 | |
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